Leigh Syndrome Due to mtDNA Pathogenic Variants

Abstract Leigh syndrome is a devastating neurodegenerative disease, typically manifesting in infancy or early childhood. Hallmarks of the disease are symmetrical lesions in the basal ganglia or brain stem on MRI, and a clinical course with rapid deterioration of cognitive and motor functions. It is genetically heterogeneous, causative mutations have been disclosed in mitochondrial DNA and nuclear genes involved in the process of energy production in the mitochondria .We investigated the whole mitochondrial DNA in three Brazilian patients with LS, based on their clinical and biochemical data, with the aim to identify the disease-causing mutations. In two of the patients, with complex I deficiency, a novel heteroplasmic variant m.4142G>T (p.R279L) in MT-ND1 and a recurrent homoplasmic mutation m.10197G>A (p.A47T) in MT-ND3 were identified. In the remaining patient, with complex IV deficiency, a de novo heteroplasmic variant in MT-CO1 m.6547T>C (p.L215P) was found. The molecular investigation in mitochondrial diseases have shifted their focus from mitochondrial DNA to nuclear DNA, however, mtDNA protein-coding genes are one of the important genetic causes of mitochondrial disorders for Leigh syndrome. This study expands the molecular and clinical spectrum associated with this disease.

Acute cerebellitis caused by herpes simplex virus

Case presentation of acute cerebellitis caused by herpes simplex virus.

Reproducibility of a quantitative system for assessing the quality of diagnostic ultrasound / Verificação da reprodutibilidade de um sistema quantitativo de avaliação da qualidade de exames de ultrassonografia diagnóstica

Abstract Objective: To present a quantitative system for assessing the quality of ultrasound examinations-SQUALUS-and to determine its reproducibility, taking into consideration the images on file, as well as the consistency between the images obtained and the final report. Materials and Methods: The system includes questions related to the number of images; the appropriateness of images in relation to the protocol established; focus adjustment; depth; gain; and appropriateness of the measurements for B-mode examinations. For Doppler examinations, the system includes questions related to the appropriateness of color images, the spectral analysis, and correction of the insonation angle. To assess the quality of the report, the system includes questions related to the consistency between the images obtained and the contents of the report. An overall numerical score was assigned by averaging the scores for image quality and for the contents of the report. Two independent examiners, each blinded to the evaluation of the other, assessed 30 different types of ultrasound examinations. Results: There was statistically significant agreement between the two examiners for 8 of the 10 questions related to image quality. For the questions related to the quality of the reports, the interexaminer agreement was almost perfect. Conclusion: The proposed quantitative system for assessing the quality of ultrasound examinations is a reproducible tool that can be used in audits and accreditation programs.

Resumo Objetivo: Apresentar e verificar a reprodutibilidade de um sistema quantitativo de avaliação da qualidade de exames de ultrassonografia (SQUALUS), levando em consideração as imagens documentadas e a coerência entre as imagens obtidas e o laudo final. Materiais e Métodos: Foram elaborados quesitos considerando o número de imagens, a adequação das imagens ao protocolo estabelecido, o ajuste do foco, a profundidade e ganho e a adequação das medidas. Para exames com Doppler também foram avaliadas a adequação das fotos coloridas, a análise espectral e a correção do ângulo. Para a qualidade do laudo foi considerada a coerência com as imagens documentadas e seu conteúdo. Um sistema numérico foi atribuído conferindo uma nota final à qualidade das imagens, ao conteúdo do laudo e à média das duas avaliações. Trinta exames de ultrassonografia de diferentes tipos foram avaliados por dois examinadores independentes, cegos à avaliação um do outro. Resultados: Os avaliadores apresentaram concordância estatisticamente significante em 8 de 10 quesitos para avaliação da qualidade da imagem. Na avaliação dos laudos, a concordância entre os avaliadores foi quase perfeita. Conclusão: O sistema quantitativo de avaliação da qualidade de exames ultrassonográficos proposta é uma ferramenta reprodutível que pode ser utilizada em auditorias e em programas de acreditação.

Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay: a family report from South Brazil / Ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay: relato de uma família do sul do Brasil

ABSTRACT Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is an early-onset, neurodegenerative disorder caused by mutations in SACS, firstly reported in Quebec, Canada. The disorder is typically characterized by childhood onset ataxia, spasticity, neuropathy and retinal hypermyelination. The clinical picture of patients born outside Quebec, however, is often atypical. In the present article, the authors describe clinical and neuroradiological findings that raised the suspicion of an ARSACS diagnosis in two female cousins with Germanic background from Rio Grande do Sul, Brazil. We present a review on the neuroimaging, ophthalmologic and neurophysiologic clues for ARSACS diagnosis. The early-onset, slowly progressive, spastic-ataxia phenotype of reported patients was similar to ARSACS patients from Quebec. The SACS sequencing revealed the novel homozygous c.5150_5151insA frameshift mutation confirming the ARSACS diagnosis. ARSACS is a frequent cause of early onset ataxia/spastic-ataxia worldwide, with unknown frequency in Brazil.

RESUMO A ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) é uma doença neurodegenerativa de início precoce causada por mutações no gene SACS que foi inicialmente descrita na região de Quebec, Canadá. A apresentação típica de ARSACS é caracterizada por ataxia, espasticidade, polineuropatia e hipermielinização das fibras nervosas da retina de início infantil. No presente artigo, descrevemos os achados clínicos e neurorradiológicos que levaram à suspeita de ARSACS em duas primas descendentes de alemães naturais do Rio Grande do Sul, Brasil e revisamos os achados de neuroimagem, oftalmológicos e neurofisiológicos de ARSACS. O fenótipo de ataxia-espástica de início infantil precoce apresentado pelas pacientes era similar ao classicamente descrito em Quebec. O sequenciamento do SACS revelou a mutação nova c.5150_5151insA (mudança na matriz de leitura), em homozigose, confirmando o diagnóstico de ARSACS. A ARSACS é uma causa frequente de ataxia/ataxia-espástica de início precoce mundialmente, entretanto sua frequência é desconhecida no Brasil.

Neurological outcomes after hematopoietic stem cell transplantation for cerebral X-linked adrenoleukodystrophy, late onset metachromatic leukodystrophy and Hurler syndrome / Desfechos neurológicos após transplante de células tronco hematopoiéticas na adrenoleucodistrofia ligada ao X, forma cerebral, na leucodistrofia metacromática de início tardio e na síndrome de Hurler

ABSTRACT Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only available treatment for the neurological involvement of disorders such as late-onset metachromatic leukodystrophy (MLD), mucopolysaccharidosis type I-Hurler (MPS-IH), and X-linked cerebral adrenoleukodystrophy (CALD). Objective To describe survival and neurological outcomes after HSCT for these disorders. Methods Seven CALD, 2 MLD and 2 MPS-IH patients underwent HSCT between 2007 and 2014. Neurological examinations, magnetic resonance imaging, molecular and biochemical studies were obtained at baseline and repeated when appropriated. Results Favorable outcomes were obtained with 4/5 related and 3/6 unrelated donors. Two patients died from procedure-related complications. Nine transplanted patients were alive after a median of 3.7 years: neurological stabilization was obtained in 5/6 CALD, 1/2 MLD, and one MPS-IH patient. Brain lesions of the MPS-IH patient were reduced four years after HSCT. Conclusion Good outcomes were obtained when HSCT was performed before adulthood, early in the clinical course, and/or from a related donor.

RESUMO O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é o único tratamento disponível para o envolvimento neurológico de doenças como a leucodistrofia metacromática (MLD), a mucopolissacaridose tipo I-Hurler (MPS-IH) e a adrenoleucodistrofia (CALD). Objetivos Descrever a sobrevida e os desfechos neurológicos após o TCTH nessas doenças. Métodos Sete pacientes CALD, 2 MLD e 2 MPS-IH realizaram TCTH entre 2007 e 2014. Avaliações neurológicas, ressonância nuclear magnética e estudos bioquímicos e moleculares foram feitos no baseline e repetidos quando apropriado. Resultados Desfechos favoráveis foram obtidos em 4/5 TCTH de doadores relacionados e em 3/6 não relacionados. Dois pacientes faleceram de complicações do procedimento. Nove transplantados sobreviveram após uma mediana de 3,7 anos: estabilização neurológica foi obtida em 5/6 CALD, ½ MLD e em um caso MPS-IH. As lesões encefálicas de um caso MPS-IH reduziram-se quatro anos após o TCTH. Conclusão Bons desfechos foram obtidos quando o TCTH foi feito antes da vida adulta, cedo no curso clínico e/ou a partir de um doador relacionado.

Rhombencephalitis: pictorial essay / Rombencefalites: ensaio iconográfico

Abstract The term rhombencephalitis refers to inflammatory diseases affecting the hindbrain (brainstem and cerebellum). Rhombencephalitis has a wide variety of etiologies, including infections, autoimmune diseases, and paraneoplastic syndromes. Infection with bacteria of the genus Listeria is the most common cause of rhombencephalitis. Primary rhombencephalitis caused by infection with Listeria spp. occurs in healthy young adults. It usually has a biphasic time course with a flu-like syndrome, followed by brainstem dysfunction; 75% of patients have cerebrospinal fluid pleocytosis, and nearly 100% have an abnormal brain magnetic resonance imaging scan. However, other possible causes of rhombencephalitis must be borne in mind. In addition to the clinical aspects, the patterns seen in magnetic resonance imaging can be helpful in defining the possible cause. Some of the reported causes of rhombencephalitis are potentially severe and life threatening; therefore, an accurate initial diagnostic approach is important to establishing a proper early treatment regimen. This pictorial essay reviews the various causes of rhombencephalitis and the corresponding magnetic resonance imaging findings, by describing illustrative confirmed cases.

Resumo O termo rombencefalite se refere a doenças inflamatórias que afetam o rombencéfalo (tronco cerebral e cerebelo). Rombencefalites possuem grande variedade de causas, incluindo infecciosas, autoimunes e síndromes paraneoplásicas. Listeria é a causa mais comum das rombencefalites infecciosas. A rombencefalite primária por Listeria ocorre em adultos jovens e saudáveis, com um curso de tempo bifásico, como uma síndrome gripal acompanhada de disfunção do tronco cerebral. Em 75% dos pacientes manifesta-se pleiocitose no líquido cefalorraquidiano e em quase 100% a ressonância magnética cerebral é anormal. Mas há outras causas possíveis para rombencefalites que devem ser lembradas. Além de aspectos clínicos, os padrões de imagem encontrados na ressonância magnética podem ser úteis na definição da possível causa. Algumas das causas descritas de rombencefalites são potencialmente graves e fatais; assim, uma abordagem diagnóstica inicial precisa é importante para estabelecer um tratamento precoce adequado. Este ensaio iconográfico revisa as diversas causas de rombencefalites e os seus achados de ressonância magnética, por meio de casos ilustrativos confirmados.

Neurocitoma central atípico: relato de caso / Atypical central neurocytoma: case report

Neurocitomas centrais são tumores do sistema nervoso central de comportamento usualmente benigno, que costumam ocorrer nos ventrículos laterais de indivíduos jovens. Apresentamos o caso de um paciente do sexo masculino, de 31 anos de idade, com uma lesão expansiva intraventricular ocasionando quadro de hidrocefalia e queixas visuais. O paciente foi submetido à ressecção completa da lesão. Apresentou hidrocefalia persistente no pós-operatório, necessitando de derivação ventrículo-peritoneal. A evolução foi favorável e o paciente recebeu alta para seguir acompanhamento ambulatorial. Exame anatomopatológico evidenciou neurocitoma central atípico. O objetivo deste relato é apresentar um caso clássico de uma neoplasia rara, realizando uma revisão da literatura e mostrando sua importância, dado o prognóstico favorável.

Central neurocytomas are central nervous system tumors. They are usually benign and tend to occur in the lateral ventricles of young adults. We report the case of a 31-year-old male patient with an intraventricular lesion, causing hydrocephalus and visual complaints. The patient was submitted to a complete surgical resection of the lesion. However, he persisted with hydrocephalus in the postoperative period and required a ventriculoperitoneal shunt. The clinical course was favorable and the patient was discharged to follow-up. Anatomic pathology test revealed an atypical central neurocytoma. The objective of this case report is to describe a classic presentation of a rare neoplasm, including a review of the literature, highlighting the importance of this diagnosis because of the favorable prognosis.

Anatomia microcirúrgica e abordagens ao seio cavernoso: um estudo tridimensional estereoscópico com correlação clínico-radiológica / Microsurgical anatomy and approaches to the cavernous sinus: an stereoscopic 3-D study with clinical-radiological correlations

O seio cavernoso é uma das regiões mais complexas do corpo humano e pode ser acometido por diversas patologias. Atualmente,diversos tipos de tratamento podem ser usados para tratar doenças nesta região, porém o conhecimento anatômico ainda é fundamental para estabelecer o melhor manejo. Nosso objetivo é apresentar a anatomia microcirúrgica do seio cavernoso,as abordagens cirúrgicas (incluindo a abordagem endonasalendoscópica), a correlação radiológica desta anatomia,bem como uma série inicial de casos. As fotos são apresentadas pelo método convencional e anaglífico estereoscópico. São descritas as estruturas neuro vasculares do seio cavernoso bem como suas relações ósseas e durais, as paredes e os triângulos da base do crânio relacionados ao seio cavernoso. As abordagens crânio-órbito zigomática, transpetrosa, zigomática e endonasal endoscópica são apresentadas, sendo as estruturas anatômicas identificadas também nos exames de imagem. Casos ilustrativos ilustram esta anatomia.

The cavernous sinus is one of the most complex regions of thehuman body and can be affected by several diseases. Currently,several types of treatment can be used in the management ofdiseases in this region. The anatomical knowledge is essentialto establish the best management. Our goal is to present themicrosurgical anatomy of the cavernous sinus, its surgical approaches(including the endoscopic endonasal approach), thecorrelation of radiological anatomy, including an initial seriesof cases. The anatomic features are presented by the conventionaland stereoscopic anaglyphic method. The neurovascularstructures of the cavernous sinus and its dural and bony relationships,triangles and the walls of the skull base related toit are presented with. We discuss the cranio-orbital zygomatic,transpetrosal, zygomatic and endonasal endoscopic approaches;MRI studies also show the anatomical structures, includingillustrative cases.

Estudo anatômico da substância branca do cérebro: da técnica de Klingler à dissecção virtual por ressonância magnética (tratografia) / Brain white matter anatomical study: from the Klingler technique to virtual dissection with magnetic resonance (tractography)

A técnica de dissecção de fibras é um método clássico, utilizado por renomados anatomistas do passado, para a demonstração dos tratos e fascículos integrantes da substância branca do cérebro. Esta técnica, utilizada desde o século XVII, envolve a dissecção em camadas da substância branca cerebral para demonstrar passo a passo a organização anatômica interna do parênquima. A complexidade da preparação do cérebro e da dissecção das fibras fez com que esse método fosse negligenciado por décadas. Com a possibilidade contemporânea e inédita de se visualizar os feixes de substância branca do encéfalo in vivo pela ressonância magnética, os fundamentosanatômicos antigos obtidos com a clássica técnica de dissecção de fibras tornam-se, paradoxalmente, ainda mais relevantes e atuais. Este trabalho descreve as principais etapas da técnica de dissecção de fibras, aprimorada por Joseph Klingler e revitalizada na última década por M. G. Yasargil e Ügur Türe, como uma forma de entendimento da anatomia intrínseca tridimensional do encéfalo para o uso clínico. Este estudo também busca explorar as potencialidades dessa verdadeira “dissecção virtual” através da ressonância magnética(tratografia) em reproduzir e complementar o conhecimentoanatômico das fibras obtido pelo método clássico.

White matter lesions in Fabry disease before and after enzyme replacement therapy: a 2-year follow-up / Lesões da substância branca na doença de Fabry antes e depois da terapia de reposição enzimática: um seguimento de 2 anos

PURPOSE: To report the clinical and neuroimaging, central nervous system (CNS) findings of patients with Fabry disease (FD) during 24 months of enzyme replacement therapy (ERT) with agalsidase-alpha. METHOD: Eight patients were included. Six completed 24 months of ERT. Clinical and magnetic resonance imaging (MRI) data were obtained at 0, 12 and 24 months of ERT. White matter lesions (WML) were evaluated as well as their relation to age, symptoms and neurological examination (CNS score). RESULTS: MRI was stable in 3 patients. WML and CNS score worsened in one patient, fluctuated in another, and improved in the sixth patient. In the whole series, there were 15 WML at baseline, and 19 at the 24th month. In two years, 4 lesions disappeared, whereas 8 appeared. CONCLUSION: A widespread pattern of silent WML in FD was seen. In two years, some WML appeared, and some disappeared. If these phenomena were related to the natural history, remains to be demonstrated.

OBJETIVO: Relatar os achados neurológicos e de imagem do sistema nervoso central (SNC), observados durante 24 meses de tratamento de reposição enzimática (ERT) com agalsidase-alfa, em pacientes com a doença de Fabry (FD). MÉTODO: 8 pacientes foram incluídos; 6 completaram 24 meses de ERT. Os dados foram obtidos aos 0, 12 e 24 meses de ERT. Lesões de substância branca (WML) foram avaliadas assim como sua relação com a idade e o exame neurológico (escore SNC). RESULTADOS: Os achados de ressonância nuclear magnética foram estáveis em 3 pacientes. As WML e o escore SNC pioraram em um caso; flutuaram em um outro caso; e melhoraram no sexto paciente. No todo, havia 15 WML antes da ERT e 19 WML depois de 24 meses de ERT. Em dois anos, 4 lesões desapareceram e 8 novas surgiram. CONCLUSÕES: Viu-se um padrão difuso de WML assintomáticas, na FD. Em dois anos, algumas WML surgiram, enquanto outras desapareceram. Resta demonstrar se esses fenômenos fazem parte da história natural da doença.

Avaliação da doença de Parkinson pela ressonância magnética / Evaluation of Parkinsonïs disease using magnetic resonance imaging

OBJETIVO: Avaliar a doença de Parkinson pela ressonância magnética. MATERIAIS E MÉTODOS: De outubro de 1999 a outubro de 2002, foram estudados 42 pacientes com parkinsonismo, por meio de um aparelho de ressonância magnética de 1,5 T. Os pacientes foram divididos em dois grupos: grupo com doença de Parkinson (n = 26) e grupo com síndrome parkinsoniana atípica (n = 16), sendo os resultados comparados com um grupo controle (n = 18). Foram avaliadas as seguintes variáveis: espessura da pars compacta do mesencéfalo, grau de hipointensidade de sinal no putâmen, grau de atrofia cerebral, lesões no mesencéfalo, lesões na substância branca e a presença de lesão na borda póstero-lateral do putâmen. A análise estatística dos dados foi realizada, com a utilização do programa SPSS. RESULTADOS: A média de idade foi de 58,2 anos nos grupos com doença de Parkinson e controle, e 60,5 anos no grupo com síndrome parkinsoniana atípica. Os pacientes com doença de Parkinson e síndrome parkinsoniana atípica apresentaram redução da espessura da pars compacta e maior grau de hipointensidade de sinal no putâmen. O grau de atrofia cerebral foi maior nos pacientes com síndrome parkinsoniana atípica. As lesões no mesencéfalo e na substância branca foram semelhantes entre os grupos. O sinal hiperintenso na borda póstero-lateral do putâmen foi um achado pouco freqüente na população estudada, mas sugestivo de atrofia de múltiplos sistemas. CONCLUSÃO: Desta forma, a ressonância magnética detectou alterações morfológicas cerebrais que podem auxiliar no diagnóstico por imagem das síndromes parkinsonianas.

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the magnetic resonance imaging findings in patients with Parkinson's disease. MATERIALS AND METHODS: In the period from October 1999 to October 2002, 42 patients with parkinsonism were investigated using a 1.5 T MR equipment. Patients were divided into two groups: patients with Parkinson's disease (n = 26) and patients with atypical Parkinsonian syndrome (n = 16). The results were compared with a control group (n = 18). The following variables were evaluated: thickness of the mesencephalon compact pars, hypointense signal in the putamen, degree of brain atrophy, lesions in the mesencephalon, lesions in the white matter, and the presence of lesions in the posterior-lateral edge of the putamen. Statistical data analysis was carried out using the SPSS program. RESULTS: The mean age was 58.2 years for the Parkinson's disease and control groups, and 60.5 years for the atypical Parkinsonian syndrome group. Patients with Parkinson's disease and atypical Parkinsonian syndromes presented decreased thickness of the compact pars and a higher degree of signal hypointensity in the putamen. Cerebral atrophy was more prominent in the patients with atypical Parkinsonian syndrome. Lesions in mesencephalon and white matter were similar in both groups. The frequency of hyperintense signal in the posterior-lateral edge of the putamen was low within the studied population, although that could suggest multiple-system atrophy. CONCLUSION: Magnetic resonance imaging allows the detection of brain morphological changes that may help in the diagnosis of Parkinsonian syndromes.

Ausência de ventriculotomia previne arritmias ventriculares pós correçäo da tetralogia de Fallot? / Lack of ventriculotomy prevents post-operative ventricular arrhythmias in Tetratoloy of Fallot?

Arritmias ventriculares säo eventos tardios freqüentes após correçäo da tetralogia de Fallot (TF). Morte súbita, possivelmente relacionada a arritmias, é responsável por mais de 40 por cento dos óbitos tardios. Fibrose cicatricial pela ventriculotomia direita poderia ser fator predisponente a eventos arrítmicos. A abordagem atrial teria vantagens por evitar lesäo das coronárias, näo comprometer a dinâmica ventricular e prevenir arritmias tardias. Trabalhos prévios demonstraram näo haver melhor desempenho hemodinâmico no procedimento pós-operatório imediato na correçäo atrial. Nesta série, procuramos analisar a incidência de arritmias ventriculares tardias no Grupo de correçäo atrial, comparativamente à ventriculotomia direita. Entre 1988 e 1995, 238 pacientes foram submetidos a correçäo cirúrgica da TF, sendo 28 por via exclusiva atrial (Grupo A) e 210 por via ventricular (Grupo V). Os grupos eram semelhantes quanto a idade, sexo, peso, altura e superfície corporal. A escolha da abordagem foi aleatória. Pacientes que sofreram qualquer ventriculotomia foram incluídos no Grupo V. Avaliamos a ocorrência de BAV transitório ou definitivo no p.o. imediato e a presença de arritmias atriais e ventriculares no ECG comum obtido na última consulta ambulatorial. O tempo de acompanhamento foi 45 + 22m no Grupo A e 33 + 24 m no Grupo V. Näo houve BAV tansitório ou definitivo no Grupo A. Ocorreram 7 por cento BAV transitórios e 2 por cento definitivos no Grupo V (NS). Arritmias supraventriculares foram 17,4 por cento no Grupo A e 12,0 por cento no Grupo V (NS). Arritmias ventriculares foram 13,0 por cento A e 3,8 por cento V (NS). A evoluçäo clínica quanto ao alívio da estenose pulmonar, eventos p.o. imediatos e classe funcional foi semelhante em ambos os grupos. Resultados publicados de mapeamento eletrofisiológico de VD demonstram anormalidade da despolarizaçäo, näo apenas na parede livre, mas também no septo, banda parietal e ápex, sendo as arritmias ventriculares mais freqüentes e mais graves em casos de despolarizaçäo alterada no VD. Entretanto, näo se encontra correlaçäo entre arritmias e ventriculotomia. Concluímos que a abordagem atrial näo previne a ocorrência de arritmias ventriculares no p.o. taradio de TF.

Aspectos radiológicos nas principais micoses pulmonares no Brasil / Radologic aspects of pulmonary mycoses in Brazil

Os autores revisam as micoses pulmonares mais prevalentes no Brasil, enfatizando dados epidemiológicos e radiológicos das mesmas. Destacam a importância do conhecimento das infecções fúngicas e a prevalência crescente destas doenças